激活的PARP利用辅酶I(NAD+)作为底物转移ADP核糖

时间:2019-04-12 19:02       来源: 未知

  NAD+是长寿蛋白型赖氨酸去乙酰化酶Sirtuins的唯一底物。Sirtuins在于哺乳动物中,由275个氨基酸组成,有7种不同的亚型(SIRY1-SIRT7),SIRT3-SIRT5存在线存在于细胞核中,SITR1存在于细胞中。Sirtuins在细胞抗逆性、能量代谢、细胞凋亡和衰老过程中具有重要作用,故被称为长寿蛋白。SIRT1可激活PARP-1来进行DNA双链的高效修复,SIRT13-5可以作为肿瘤的抑制物。

  NAD+是环ADP核糖合成酶(CADPRsynthases)环核糖聚合酶(CADP合酶)的唯一底物。环ADP核糖合成酶由一对细胞外酶组成,称为淋巴细胞抗原CD38和CD157,它们以NAD为底物生成环ADP核糖,是细胞周期和胰岛素的第二信使。

  在各种癌症相关过程中发挥多功能作用,这些目标蛋白参与DNA修复、基因表达、细胞周期进展、细胞存活、染色体重建和基因稳定性等多种功能。DNA单链会发生断裂,PARP位于多种细胞细胞核内,研究认证发现:补充NMN修复了辐射对动物的损伤,

  当自由基和氧化剂对细胞造成损伤时,使得受损无意。同时生成烟酰胺(Nam),研究表明PARP对治疗癌症有积极作用,包括DNA修复,重组,PARP会被激活。激活的PARP利用辅酶I(NAD+)作为底物转移ADP核糖基到目标蛋白上,细胞增殖或细胞死亡。NAD+是ADP核糖基转移酶或核糖基聚合酶(PARP)是唯一底物。

  2型糖尿病是现在社会的一种流行病,研究认为是高热量和久坐摧毁了我们身体对糖的天然代谢途径。一种机制认为高热量食物的摄取摧毁了NAD+的合成代谢,补充NMN可以增加胰岛素和敏感性,改善年龄诱导的葡萄糖耐受不良。